Cours : Groupes sanguins A, B, O, systèmes Rhésus et Kell

Système ABO

• Système le plus important en raison de :
  • La présence constante d’Ac naturels
  • La distribution très étendue de ces Ag dans la plupart des tissus
  • La connaissance de la nature biochimique des Ag A et B
• Phénotypes courants :
  • Antigène A (001)
  • Antigène B (002)
  • Antigène AB (003)
  • Antigène O (004)
• Les 4 principaux groupes sanguins (A, B, AB et O) se caractérisent par :
  • Présence ou absence à leur surface des Ag A et B
    (produits de deux enzymes A et B codées par un gène sur le chromosome 9)
  • Présence ou absence d’Ac naturels réguliers antiA et/ou antiB dans le plasma

• Groupage ABO toujours réalisé par 2 techniques :
  • Epreuve globulaire de Beth-Vincent
    Rech du ou des Ag globulaires à l’aide de sérums tests monoclonaux anti-A, anti-B ou anti-A+B
  • Epreuve sérique de Simonin
    Rech du ou des Ac sériques à l’aide d’hématies tests A et B

NB : stricte concordance entre les 2 épreuves indispensable pour définir groupe ABO

• Fréquence des phénotypes varie en fonction des populations étudiées :

• Antigènes
  • Génétique
    • Présence ou absence des Ag A et B sous la dépendance du gène ABO sur le Chr 9
    • 4 allèles fréquents pour un même gène :
      • 2 allèles codant pour A
      • 1 allèle codant pour B
      • 1 allèle silencieux codant pour O

NB : A et B co-dominants ; O récessif par rapport à A et B

• Biochimie :
  • Sucres situés sur partie N-term d’oligosaccharides reliés à des protéines ou des lipides
  • Ag se forment grâce à l’action d’enzymes spécifiques codées par gène ABO 
    → Glycosyltransférases transmembranaires

Ag A et B pas seulement présents sur les GR mais également sur les cellules de l’organisme (sauf hépatocytes, tissu conjonctif, os, cornée, cellules de Malpighi) et sécrétés dans le plasma et de nombreux liquides biologiques.

• Anticorps
  • Anti-A et anti-B naturels : Anti-A des sujets B, Anti-B des sujets A et Anti-AB des sujets O
    • Naturels : existent en l’absence de toute immunisation évidente
    • Réguliers : constants chez tous les individus
    • IgM (+++) actifs surtout à froid (4°C-22°C)
    • Apparaissent dans les 6 premiers mois de la vie
    • Agglutinants en sérum physiologique
    • Thermolabiles
    • Neutralisables par les substances de groupe A et B solubles
    • ∅ pouvoir hémolysant
    • Ne traversent pas la barrière foeto-placentaire
  • Anti-A et anti-B immuns : après allo-immunisation par grossesse ou transfusion incompatible
    • Irréguliers
    • IgG actifs à 37°C
    • Difficilement neutralisables
    • Fortement hémolysant : hémolysines (capables de déclencher cascade complète du complément)
    • Traversent barrrière foeto-placentaire
  • Autres anticorps possibles : Allo-anticorps et Auto-anticorps 
• Groupage ABO :
  • Sur 2 prélèvements différents
  • Avec 2 techniques sur chaque prélèvement :
    • Epreuve sérique : Simonin
    • Epreuve globulaire : Beth-Vincent
  • Par 2 techniciens différents

• Lois de compatibilité transfusionnelle :
  • Transfusion sanguine :

Système Rhésus (RH)

• Antigènes
  • Localisés sur deux protéines rhésus : RhD et RhCE
    • La protéine RhD porte l’Ag D
    • La protéine RhCE porte l’Ag C ou c et l’Ag E ou e
  • Antigène RH1 :
    • Présence de l’Ag D sous la dépendance de gène RHD
    • 85% de la population européenne porteuse de cet Ag
    • Hématies agglutinées par les sérums tests anti-D
    • Transmission de ces gènes Rh D et d mendélienne à deux allèles
    • ∅ Ac naturels anti-RhD
    • Ag de groupes sanguins érythrocytaires le plus immunogène
    • Développé à la naissance
    • Se limite aux érythrocytes
  • Autres Ag courants : C (RH2) ; E (RH3) ; c (RH4) ; e (RH5)
    • Ag RH2/RH4 et Ag RH3/RH5 antithétiques
• Anticorps
  • Allo-anticorps immuns : après allo-immunisation par grossesse ou transfusion incompatible
    • Irréguliers
    • IgG actifs à 37°C
    • Ne fixent pas le complément
    • Fréquent en raison de la grande immunogénicité de tout le système Rh
    • Responsables d’accidents transfusionnels graves et de la maladie hémolytique du nouveau-né
    • MeV par les techniques d’agglutination en Coombs indirect
  • Allo-anticorps naturels : Ac anti-RH3 en dehors de toute transfusion et/ou grossesse ; rare
  • Auto-anticorps :
    • Irréguliers
    • IgG fixés sur les propres hématies du sujet au cours d’anémies hémolytiques auto-immunes
    • Test direct à l’antiglobuline positif de type Ig
• Application à la clinique
  • Dépistage : Recherche d’agglutinines irrégulières (RAI) chez femme enceinte
  • Maladie hémolytique du nouveau-né :  Patiente RH1 négative enceinte d’un bébé RH1 positif 
    1. Passage du sang fœtal dans circulation maternelle provoque allo-immunisation anti-RH1
    2. Production d’Ac anti-RH1 de type IgG
    3. Si 2nd grossesse, Ac maternels passent barrière foeto-placentaire
    4. Fixation aux GR et hémolyse
  • Prévention de l’immunisation anti-RH1 : Injection à la mère RH1 négative des Ig anti-RH1

Système Kell (KEL)

Système le plus immunogène après l’Ag RH1

• Système KEL (006) possède 24 Ag dont 2 Ag antithétiques principaux :
  • K : KEL1
  • k : KEL2
• Antigènes
  • Glycoprotéines membranaires strictement érythrocytaires de 732 AA (93kDa)
  • Codées par le gène KEL sur le Chromosome 7
    NB : Ag K présent chez 9% de la population
• Anticorps
  • Anticorps immuns de type IgG (+++)
  • Apparaissent après transf d’unité globulaire KEL1 incompatible ou après grossesse avec enfant KEL1
  • Peuvent entraîner accidents hémolytiques post-transf, anémies fœtales et/ou néonatales…etc

Ag KEL exprimés très tôt chez fœtus au niveau de la lignée érythroïde → Ac anti-KEL1 bloquent érythropoïèse [anémie sans paramètre hémolytique]